纳米药物的构型调控用于自噬增强铁死亡和肿瘤免疫治疗
Abstract
设计合成了一种四足针尖状铁钯纳米颗粒(简称TFPs), 分别通过诱导乳腺癌细胞自噬和巨噬细胞释放促炎因子, 实现在光声成像引导下的乳腺肿瘤细胞铁死亡协同免疫治疗. 首先, 该新型TFPs具有优异的光学吸收和较高的光热转换效率, 是良好的光声成像造影剂. 其次, TFPs具有过氧化物酶/谷胱甘肽氧化酶模拟酶性能, 能原位催化肿瘤区过表 达过氧化氢, 产生羟基自由基, 并同时下调胞内谷胱甘肽水平, 协同诱导细胞铁死亡. 此外, 其独特的针状形态可以进一步触发肿瘤细胞自噬, 加快铁蛋白降解, 释放铁离子, 进 而增效铁死亡; 同时, 特殊的尖状结构能触发巨噬细胞释放促炎细胞因子, 增效放大免疫效应, 在与PD-L1检查点抑制剂联合使用后, 取得最强的抗肿瘤效果. 这项工作不仅 开发了一种高效的铁死亡诱导剂, 也为在纳米尺度调控肿瘤细胞自噬/免疫功能提供了一种全新的策略.
